赤壁大戰之後，劉備趁機先是搶佔荊州、南郡、襄陽，後又南征零陵、桂陽、武陵、長沙，即所謂「荊南四郡」。從此，一直無處落腳的客將劉備，華麗轉變成佔有立錐之地的主公劉備。有地盤，就要有人經營，人是關鍵，尤其是人才。為此，劉備佔據荊州之後，大肆招攬荊襄俊才，武官有魏延、黃忠、霍峻等，文臣有伊籍、馬良、龐統、蔣琬、向朗等。在諸多人才當中，馬良是劉備在荊州站穩腳跟後，第一個被舉薦的荊襄人才。

《三國演義》裡，馬良一上場就給劉備策劃鞏固赤壁之戰的戰果及向南征討四郡的長遠之計，一下子被劉備認可，重用。《三國志》中，馬良不僅以才名聞名于荊襄大地，還以奇貌鶴立於大千世界。《三國志》中記載奇特相貌比比皆是：身材中諸如「 長七尺五寸，垂手下膝，顧自見其耳」的劉備、「 形貌奇偉」的孫權、「 長八尺餘，腰大十圍」的許褚等；鬍鬚中比如 「 須長四尺」的崔琰、「 紫髯」的孫權、「 須黃」的曹彰等。然而，馬良的「眉中有白毛」這種奇異相貌在整本《三國志》甚至在中國的五千年歷史當中也是極其罕見。儘管馬良的白眉或許是基因突變，畢竟少年鬚髮眉毛反呈白色，大多有老成持重的感覺。這樣，馬良的家鄉才會流傳道：「 馬氏五常，白眉最良。」

馬良從劉備領荊州牧（建安十四年（209年））起，至夷陵之戰中（章武二年（222年）秋七月）離去，頭尾十四年效力于劉備。相比其尊兄諸葛亮效命劉備劉禪兩代人二十八年而言，馬良雖只是一半時間，卻對劉備及蜀漢影響極大，儘管加快劉備站穩荊州，積蓄力量，可是也加速蜀漢覆亡，削弱力量。

具體如下。

其一，關羽失荊州。

有一歇後語叫關羽失荊州——驕兵必敗。因此，世人將荊州失利的原因，大多歸因於關羽的主觀原因，即粗心大意，驕傲輕敵。在這主觀原因的背後，隱藏著一個更為深刻的客觀原因，也是一個極其重要的原因，即馬良調離荊州，轉任益州。劉備、諸葛亮入川後，「拜（關）羽董督荊州事」及「（馬）良留荊州」。馬良之所以留下和關羽一同鎮守荊州，是因為其先是荊襄本土士族，能鞏固劉備在荊州的根基；再因深刻地認識到孫劉聯盟的重要性，可平衡孫劉在荊州的關係；後是有才幹，能輔佐關羽處理荊州事務。當馬良調任益州後，獨留「剛而自矜」且「輕士重卒」的關羽一人在荊州獨大，一言堂，無人制約，從而導致關羽一人的決策出現失誤，最終導致荊襄丟失。

其二，馬謖失街亭。

有一歇後語叫馬謖失街亭——言過其實。因此，世人將街亭失守的原因，大多歸罪於馬謖的主觀原因，即妄自尊大，剛愎自用。在這主觀原因的背後，暗藏著一個更為隱蔽的主觀原因，也是一個極其緊要的原因，表面原因是馬良與諸葛亮非同尋常的關係而重用馬謖，深層次原因是以諸葛亮為核心的荊州派存在文官多並文事強而武將少且軍事弱。馬謖以「 才器過人，好論軍計」而被諸葛亮「 深加器異」。馬謖之所以能被諸葛亮信任及重用，是因為其先是蜀漢荊楚軍事人才凋零，諸葛亮可選擇接班人的餘地很少；再因有謀略，採用「 攻心為上，攻城為下，心戰為上，兵戰為下」而平定南中；後是馬良之弟，兩人是「 明公視謖猶子，謖視明公猶父」特殊關係。馬良走後，諸葛亮因為與馬氏兄弟（主要是馬良和馬謖）的非同小可的關係，才不顧先主劉備臨終之告誡，對馬謖盲目信任，從而導致街亭之戰的失敗。

關羽失荊州及馬謖失街亭，看似與馬良沒有任何關係，畢竟荊州之失時，馬良已調離荊州而街亭之戰時，馬良已殉職六年。其實未然，馬良與這兩件大事頗有關聯。要是馬良未在夷陵之戰中英年殉職，雖不說能夠改變荊州失守和街亭戰敗這兩件大事，但勢必也會出將拜相，成為諸葛亮接班人。