《三國演義》一百零四回，諸葛亮抱病五丈原，自知時日無多，向行軍長史楊儀交待后事。諸葛亮告訴楊儀，跟隨大軍出征的王平、廖化、張嶷、張翼、吳懿等人，均為可堪重用的忠義之士。《三國志》中，有王平、廖化、張嶷、張翼的專門傳記，唯獨沒有吳懿這個人，那麼吳懿是何許人也呢？

姜維

​ 蜀漢有一位臣僚，名喚楊戲，他年輕時受到諸葛亮和蔣琬的賞識。但楊戲因對姜維不滿，在酒后嘲諷姜維而被免官，貶為庶人。此人曾著有《季漢輔臣贊》，讓人們了解到很多蜀漢君臣，尤其是在《三國志》中沒有相關傳記的文臣武將的歷史事跡。而吳懿，便是其中之一。

劉備與劉璋

吳懿，后避司馬懿諱，改稱吳壹，字子遠，小說《三國演義》中登場于第六十二回。小說中益州牧劉璋尊稱吳懿為「尊舅」 。劉璋的三哥劉瑁，生前迎娶吳懿的妹妹為妻，吳懿是劉瑁的大舅哥，劉璋因此稱吳懿為「尊舅」。

張飛

小說中，劉璋為阻止劉備入川，派長子劉循守備雒城，吳懿以中郎將的身份，輔佐劉循，帶領副將吳蘭、雷銅迎擊劉備。雖然張任射死龐統，但部下吳蘭和雷銅被迫投降。張任和吳懿定計策，在跟張飛交手時詐敗，張飛所部追趕時，被吳懿領兵截斷后路。但趙云突然出現，讓吳懿猝不及防，交手才一合，便被生擒活捉。

吳懿頗識時務，劉備問他是否愿意投降，吳懿馬上回答：「我既被捉，如何不降？」在吳懿的幫助下，諸葛亮在金雁橋設伏，擒殺西川猛將張任。而吳懿等降將，成為劉備入川的前部，招降昔日同僚，川中之地望風而降。

趙云

正史上，吳懿家族本居住在兗州陳留郡，吳懿的父親，跟益州牧劉焉是世交。

但好景不長，劉瑁早亡，吳懿的妹妹寡居在家。194年，劉焉病故，四子劉璋成為益州之主，而吳懿在其麾下擔任中郎將。212年，劉備入川，吳懿、張任、鄧賢、泠苞、劉璝等五人率兵在涪縣抵御劉備。兵敗后，吳懿投降，受封為五品討逆將軍。

張任

214年，劉備入主成都，當時甘夫人病逝南郡，孫夫人回到江東，為了取得益州士族集團的支持。劉備的臣屬們建議劉備，迎娶吳懿的妹妹吳氏為妻。但劉備認為自己跟劉瑁同族，有悖人倫，在謀主法正的勸說下，劉備納吳氏為夫人。吳懿也因軍功，被任命為護軍。

劉備

219年七月，劉備自稱漢中王，吳夫人也成為漢中王后。221年，劉備在成都登基稱帝，國號為漢，改元章武。一個月后，吳氏被劉備冊封為皇后，而外戚吳懿順理成章當上國舅爺，官拜關中都督。

劉禪即位后，文物群臣被加官進爵，吳懿因此受封都亭侯。并于228年，跟隨諸葛亮北伐。在230年攻略涼州的戰事中，有著「宿將」之稱的吳懿，配合魏延擊敗曹魏的后將軍費曜、雍州刺史郭淮，吳懿因此功升遷為左將軍，進封為高陽鄉侯。

劉備和諸葛亮

諸葛亮病逝后，吳懿被派往北防重地漢中，在那里接替亡故的魏延，成為第二任漢中都督，并升遷為車騎將軍，授予符節（假節）領雍州刺史（雍州時置時廢），進封濟陽侯。

魏延

吳懿能跟脾氣火爆的魏延長期共事，可見吳懿「以弱制強」的人物性格。在魏延死后，守備蜀漢北大門的重任，落在吳懿肩上，足以證明這位外戚的軍事能力。但蜀漢不設立史官，加上滅蜀后爆發的鐘會之亂，致使很多珍貴史料軼失，所以吳懿也因此 「失其行事，故不為傳」，具體消失于歷史之中，甚至現今很多人都沒聽過吳懿這個名字。